Высокие дозы парацетамола (6 г/сут) – это недорогое вмешательство, которое может предотвратить пирексию. Целью данного исследования было описание фармакокинетики высоких доз парацетамола для внутривенного введения у пациентов с черепно-мозговой травмой (ЧМТ).
Клиническое фармакокинетическое исследование у взрослых пациентов с ЧМТ было проведено в качестве дополнительного исследования к проспективному рандомизированному плацебо-контролируемому исследованию фазы 2B (PARITY). Пациенты получали 1 г парацетамола внутривенно или 0,9% хлорида натрия каждые 4 ч в течение 72 ч.
Все пациенты были включены в фармакокинетическое субисследование. Средний возраст, вес и площадь под кривой концентрация-время для отобранного интервала дозирования составили 34,5 года, 82,3 кг и 39,9 ± 19,8 мг/ч/л соответственно. Концентрации, наблюдаемые у исследуемых пациентов, были значительно ниже порога токсичности, и не было никаких признаков накопления парацетамола. Было обнаружено, что клиренс парацетамола был высоким и изменчивым (25,7 л/ч-1, коэффициент вариации (CV) 40,9%), и наблюдался широкий диапазон объема распределения (27,6 л, CV 30,6%). Наблюдалась взаимосвязь между более низкими показателями комы Глазго и более высоким клиренсом парацетамола.
Из-за изменения фармакокинетики пациентам с тяжелой ЧМТ может потребоваться более высокая доза парацетамола для достижения эффекта препарата, который приводит к предотвращению пирексии.
Авторы исследования: Suzanne L Parker, Manoj Saxena, John Gowardman, Jeffrey Lipman, John Myburgh, Jason A Roberts
Отзывы пациентов на paracetamol