Инвазивная грибковая инфекция является важной причиной смертности и заболеваемости у детей с очень низкой массой тела при рождении. Ранняя диагностика затруднена, и лечение часто затягивается. Имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что местная/пероральная профилактика (обычно нистатин и/или миконазол) предотвращает инвазивную грибковую инфекцию или смертность у детей с очень низкой массой тела при рождении. Системные противогрибковые средства (обычно азолы) все чаще используются в качестве профилактики инвазивной грибковой инфекции.
Оценить влияние профилактической системной противогрибковой терапии на смертность и заболеваемость у детей с очень низкой массой тела при рождении. Стратегия поиска: Использовалась стандартная стратегия поиска Кокрейновской неонатальной обзорной группы. Это включало поиск по Реестру контролируемых исследований Кокрейна (Библиотека Кокрейна, выпуск 2, 2007), MEDLINE (1966 – май 2007), EMBASE (1980 – май 2007), материалам конференций и предыдущим обзорам. Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивался эффект профилактической системной противогрибковой терапии по сравнению с плацебо, или отсутствием препарата, или другим противогрибковым средством или режимом дозирования у детей с очень низкой массой тела при рождении. Сбор и анализ данных: Данные были извлечены с использованием стандартных методов Cochrane Neonatal Review Group, с отдельной оценкой качества исследования и извлечением данных каждым автором, а также обобщением данных с использованием относительного риска, разницы в рисках и средневзвешенной разницы. Предварительно оговоренными исходами были смерть до выписки из больницы, длительное развитие нервной системы, частота инвазивной грибковой инфекции, возникновение устойчивости к противогрибковым препаратам и побочные реакции на лекарства.
Было выявлено семь приемлемых испытаний, в которых приняли участие в общей сложности 638 младенцев. Метаанализ данных четырех исследований, в которых сравнивался профилактический флуконазол с плацебо, выявил статистически значимое снижение риска инвазивной грибковой инфекции у младенцев, получавших профилактику [типичный относительный риск: 0,23 (95% доверительный интервал 0,11, 0,46), типичная разница в риске: -0,11 (95% доверительный интервал -0,16, -0,06), число, необходимое для лечения: 9 (95% доверительный интервал 6, 17)]. Не было статистически значимой разницы в риске смерти до выписки из больницы [типичный относительный риск: 0,61 (95% доверительный интервал 0,37, 1,03), типичная разница в риске: -0,05 (95% доверительный интервал -0,11, -0,00)]. Только в одном исследовании сообщалось о долгосрочных результатах развития нервной системы. Не было статистически значимых различий в частоте задержки развития или двигательных или сенсорных неврологических нарушений у детей, оцененных в среднем возрасте 16 месяцев. Одно небольшое исследование, в котором сравнивалась системная и пероральная/местная профилактика, не выявило статистически значимого влияния на инвазивную грибковую инфекцию или смертность. В двух исследованиях сравнивались различные режимы дозирования профилактического внутривенного введения флуконазола. Они не выявили каких-либо существенных различий в показателях инфицирования или смертности. Выводы авторов: Профилактическая системная противогрибковая терапия снижает частоту инвазивной грибковой инфекции у детей с очень низкой массой тела при рождении. Этот вывод следует интерпретировать осторожно. Частота инвазивной грибковой инфекции была очень высокой в контрольных группах некоторых включенных исследований. Кроме того, на результаты испытаний могла повлиять предвзятость в оценке, поскольку применение профилактического флуконазола может снизить чувствительность микробиологической культуры для выявления грибков в крови, моче или спинномозговой жидкости. Метаанализ не демонстрирует статистически значимого влияния на общие показатели смертности, но 95% доверительный интервал вокруг этой оценки эффекта является широким. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные о долгосрочных последствиях для развития нервной системы у младенцев, подвергшихся этому вмешательству. Кроме того, необходимы дополнительные данные о влиянии вмешатель
ства на появление организмов с устойчивостью к противогрибковым препаратам.
Авторы исследования: L Clerihew, N Austin, W McGuire
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на miconazole