Девяносто пять пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга (ТКМ) и у которых развилась острая реакция “трансплантат против хозяина” (aGvHD), были рандомизированы для получения низких доз внутривенного 6-метилпреднизолона (6MPred, 2 мг/кг /сут, n = 47) или высоких доз 6MPred (10 мг/кг/сут, n = 48) в течение 5 дней с последующим снижением дозы.
На 5-й день пациенты, не реагирующие или прогрессирующие на низкие дозы 6MPred, могут быть переведены на высокие дозы 6MPre.
Все пациенты в возрасте 1 до 55 лет, были реципиентами неманипулированной ТКМ от HLA-идентичного родственного донора.
Пациенты были стратифицированы при рандомизации по возрасту (<,/>,/= 20 лет), заболеванию (острый лейкоз, хронический миелоидный лейкоз [ХМЛ], неопластическое заболевание), заболеванию статус (ранний/поздний) и профилактика РТПХ (циклоспорин/циклоспорин + метотрексат). Первичными конечными точками были реакция на лечение и развитие аГвПД до III-IV степени. Вторичными конечными точками были инфекции, вызванные цитомегаловирусом (ЦМВ), смертность, связанная с трансплантацией (TRM), и рецидивы.
Средний интервал между ТКМ и лечением составлял 12 дней (от 6 до 43). Результаты в двух группах (2 в 10 мг/кг) были следующими: ответ на aGvHD 68% против 71% (P = .9), развитие aGvHD III-IV степени 17% против 20% (P = .6), ЦМВ-инфекции 55% против 60% (P = .7), 3-летний актуарный TRM 28% против 32% (P = .7), рецидив 17% против 7% (P = .1). Актуарная выживаемость через 3 года составила 63% против 62% (P = .9) при медиане наблюдения 580 и 778 дней.
На 5-й день терапии 26 пациентов, которым была назначена низкая доза (2 мг/кг) 6MPred, были переведены на более высокую дозу. доза 6MPred из-за отсутствия ответа или прогрессирования.
Их актуарный TRM составил 46%, что значительно выше, чем TRM пациентов, которые ответили на 2 мг/кг и продолжали снижать дозы (TRM = 16%, P = 0,007). В заключение следует отметить, что раннее лечение острой РтПХ препаратом 6MPred в дозе 10 мг/кг/сут не улучшает скорость ответа по сравнению с 2 мг/кг/сут и не предотвращает развитие РТПХ III-IV степени. ЦМВ-инфекции, TRM и выживаемость также были сопоставимы.
Группа пациентов с высоким риском TRM может быть выявлена после 5 дней лечения 6MPred 2 мг/кг и может иметь право на альтернативные формы терапии.
Авторы исследования: M T Van Lint, C Uderzo, A Locasciulli, I Majolino, R Scimé, F Locatelli, G Giorgiani, W Arcese, A P Iori, M Falda, A Bosi, R Miniero, P Alessandrino, G Dini, B Rotoli, A Bacigalupo
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на methylprednisolone