Изучить, снижает ли ранняя послеродовая (<12 часов) терапия дексаметазоном частоту хронических заболеваний легких у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом.
Было проведено многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование на 262 (физиологический раствор плацебо, 130, дексаметазон, 132) недоношенных детях (<, 2000 г), у которых был респираторный дистресс-синдром и которым потребовалась искусственная вентиляция легких вскоре после рождения. Размер выборки был рассчитан на основе 50%-ного снижения частоты хронических заболеваний легких при раннем применении дексаметазона, что позволяет с вероятностью 5% ошибки I типа и 10%-ной ошибки II типа. Для младенцев, получавших дексаметазон, схемы дозирования были следующими: 0,25 мг/кг /доза каждые 12 часов внутривенно в дни с 1 по 7, 0,12 мг /кг / доза каждые 12 часов внутривенно в дни с 8 по 14, 0,05 мг /кг / доза каждые 12 часов внутривенно в дни с 15 по 21 и 0,02 мг/кг/доза каждые 12 часов внутривенно в дни с 22 по 28. Участвующие больницы придерживались стандартного протокола оказания респираторной помощи. В протоколе подчеркивались критерии инициации и отказа от искусственной вентиляции легких. Диагноз хронического заболевания легких, основанный на кислородной зависимости и аномальной рентгенограмме грудной клетки, был поставлен в возрасте 28 дней. Чтобы оценить влияние дексаметазона на воспалительную реакцию легких, серийные аспираты из трахеи анализировали на количество клеток, белок, лейкотриен В4 и 6-кето-простагландин F1alpha. Все младенцы наблюдались на предмет возможных побочных эффектов, включая гипертонию, гипергликемию, сепсис, внутрижелудочковое кровоизлияние, ретинопатию недоношенных, кардиомиопатию, а также изменения в гомеостазе кальция, метаболизме белка и соматическом росте.
У младенцев в группе дексаметазона частота хронических заболеваний легких была значительно ниже, чем у младенцев в группе плацебо, либо на 28 послеродовых днях (21/132 против 40/130), либо на 36 неделях после зачатия (20/132 против 37/130). В ходе исследования было экстубировано больше младенцев в группе дексаметазона, чем в группе плацебо. Не было никакой разницы между группами в смертности (39/130 против 44/132), однако более высокая доля младенцев в группе дексаметазона умерла в конце периода исследования, что, вероятно, связано с инфекцией или сепсисом. Не было никакой разницы между группами в продолжительности кислородной терапии и госпитализации. Раннее послеродовое применение дексаметазона было связано со значительным снижением количества клеток аспирата трахеи, белка, лейкотриена В4 и 6-кето-простагландина F1alpha, что свидетельствует о подавлении воспалительной реакции легких. Значительно больше младенцев в группе дексаметазона, чем в группе плацебо, имели либо бактериемию, либо клинический сепсис (43/132 против 27/130). Другими непосредственными, но преходящими побочными эффектами, наблюдаемыми в группе дексаметазона, являются: повышение уровня глюкозы в крови и артериального давления, гипертрофия сердца, гиперпаратиреоз и временная задержка темпов роста.
У недоношенных детей с тяжелым респираторным дистресс-синдромом, требующим искусственной вентиляции легких вскоре после рождения, ранняя послеродовая терапия дексаметазоном снижает частоту хронических заболеваний легких, вероятно, на основе уменьшения воспалительного процесса в легких в раннем неонатальном периоде. Инфекция или сепсис являются основным побочным эффектом, который может повлиять на непосредственный результат. Другие наблюдаемые побочные эффекты носят временный характер. Ввиду значительных побочных эффектов и отсутствия общего улучшения исходов и смертности, а также отсутствия данных долгосрочного наблюдения, рутинное применение ранней терапии дексаметазоном пока не рекомендуется.
Авторы исследования: T F Yeh, Y J Lin, W S Hsieh, H C Lin, C H Lin, J Y Chen, H A Kao, C H Chien
Отзывы пациентов на dexamethasone