Омепразол в основном метаболизируется полиморфным цитохромом P450 (CYP) 2C19. Ингибирующее действие флувоксамина, ингибитора CYP2C19, а также CYP1A2, на метаболизм омепразола сравнивали между различными генотипами CYP2C19.
Восемнадцать добровольцев, из которых шесть были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами (EMs), шесть были гетерозиготными EMs и шесть были плохими метаболизаторами (PMs) для CYP2C19, участвовавших в исследовании. Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Все испытуемые получали два шестидневных курса флувоксамина в дозе 50 мг ежедневно или плацебо рандомизированным образом с однократной пероральной дозой омепразола в дозе 40 мг на шестой день в обоих случаях. Концентрации омепразола и его метаболитов, 5-гидроксиомепразола, сульфона омепразола и флувоксамина в плазме крови контролировали в течение 8 ч после введения препарата.
Во время приема плацебо средние геометрические значения максимальной концентрации (C(max)) под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от 0 до 8 ч (AUC(0,8 ч)) и периода полувыведения (t(1/2)) омепразола составляли 900 нг мл(-1), 1481 нг мл(-1) ч и 0,6 ч у гомозиготных EMs, 1648 нг мл(-1), 4225 нг мл(-1) ч и 1,1 ч у гетерозиготных EMs, и 2991 нг мл(-1), 11537 нг мл(-1) ч и 2,8 ч у ПМс, соответственно. Лечение флувоксамином увеличивало C(max) омепразола в 3,7 раза (95%ДИ 2,4, 5,0 раза, P <, 0,01) и в 2,0 раза (1,4, 2,6 раза, P <, 0,01), AUC (0,8 ч) в 6,0 раза (3,3, 8,7 раза, P <, 0,001) и в 2,4 раза (1,7, 3,2 раза, P <, 0,01), AUC (0, бесконечность) в 6,2 раза (3,0, 9,3 раза, P <, 0,01) и в 2,5 раза (1,6, 3,4-раза, P <, 0,001) и увеличил t((1/2)) в 2,6 раза (1,9, 3,4 раза, P <, 0,001) и в 1,4 раза (1,02, 1,7 раза, P <, 0,05) соответственно. Однако при ПМС никаких фармакокинетических параметров изменено не было. Соотношение AUC (0,8 ч) 5-гидроксиомепразола к омепразолу было снижено при применении флувоксамина у гомозиготных EMs (P <, 0,05) и гетерозиготных EMs (P <, 0,01).
Даже низкая доза флувоксамина увеличивала экспозицию омепразола при EMs, но не приводила к увеличение экспозиции омепразола при ПМС после однократного приема омепразола внутрь. Эти данные подтверждают мощное ингибирующее действие флувоксамина на активность CYP2C19. Биодоступность омепразола может в некоторой степени повышаться за счет ингибирования Р-гликопротеина во время лечения флувоксамином.
Авторы исследования: Norio Yasui-Furukori, Takenori Takahata, Taku Nakagami, Gen Yoshiya, Yoshimasa Inoue, Sunao Kaneko, Tomonori Tateishi
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на fluvoxamine