Повышение дозы с помощью комбинации циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизолона (CHOP) каждые 2 недели улучшает результаты у пациентов старше 60 лет с диффузной крупной В-клеточной лимфомой по сравнению с CHOP каждые 3 недели. Мы исследовали, сохраняется ли это преимущество выживания от увеличения дозы в присутствии ритуксимаба (R-CHOP) во всех возрастных группах.
Пациенты (в возрасте ≥18 лет) с ранее нелеченной объемной диффузной В-клеточной лимфомой IA-IV стадии в 119 центрах Великобритании были рандомизированы централизованно в соотношении один к одному, используя минимизацию, для получения шести циклов R-CHOP каждый 14 дней плюс два цикла ритуксимаба (R-CHOP-14) или восемь циклов R-CHOP каждые 21 день (R-CHOP-21). R-CHOP-21 состоял из внутривенного введения циклофосфамида 750 мг/м(2), доксорубицина 50 мг/м(2), винкристина 1,4 мг/м(2) (максимальная доза 2 мг) и ритуксимаба 375 мг/м(2) в 1-й день и перорального преднизолона 40 мгв/м (2) на 1-5-й день, вводят каждые 21 день в общей сложности восемь циклов. R-CHOP-14 представлял собой внутривенное введение циклофосфамида 750 мг/м(2), доксорубицина 50 мг/м(2), винкристина 2 мг, ритуксимаба 375 мг/м(2) в 1-й день и перорального преднизолона 100 мг в 1-5-й дни, вводимого каждые 14 дней в течение шести циклов, с последующим еще две инфузии ритуксимаба в дозе 375 мг/м(2) в 1-й день каждые 14 дней. Судебный процесс не был замаскирован. Первичным исходом была общая выживаемость (ОВ). Это исследование зарегистрировано, номер ISRCTN 16017947. Результаты: 1080 пациентов были распределены на R-CHOP-21 (n=540) и R-CHOP-14 (n=540). При медиане наблюдения 46 месяцев (IQR 35-57) 2-летняя ОС составила 82·7% (79·5-85·9) в группе R-CHOP-14 и 80·8% (77·5-84·2) в R-CHOP-21 (стандарт) группа (коэффициент риска 0·90, 95% ДИ 0·70-1·15 , p=0·3763). Не было отмечено существенного улучшения 2-летней выживаемости без прогрессирования (R-CHOP-14 75·4%, 71·8-79·1, и Р-ЧОП-21 74·8%, 71·0-78·4, 0·94, 0·76-1·17, p=0·5907). Высокий международный прогностический индекс, молекулярные характеристики с плохим прогнозом и происхождение клеток не были прогностическими для пользы ни от одного из графиков. Нейтропения 3 или 4 степени была выше в группе R-CHOP-21 (318 [60%] из 534 против 167 [31%] из 534), при этом в этой группе не было предписано профилактическое применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора, тогда как тромбоцитопения 3 или 4 степени была выше при R-CHOP-14 (50 [9%] против 28 [5%]), другими частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени были фебрильная нейтропения (58 [11%] против 28 [5%]) и инфекция (125 [23%] против 96 [18%]). Частота негематологических нежелательных явлений была одинаковой в группах R-CHOP-21 и R-CHOP-14. Интерпретация: R-CHOP-14 не превосходит химиотерапию R-CHOP-21 при ранее не леченной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме, поэтому R-CHOP-21 остается стандартным методом лечения первой линии у пациентов с этим гематологическим злокачественным новообразованием. В этом исследовании ни одна молекулярная или клиническая подгруппа не выиграла от увеличения дозы. Финансирование: Chugai Pharmaceutical, Cancer Research UK, Национальный институт медицинских исследований, Программа биомедицинских исследовательских центров при Университетском колледже Лондона и Royal Marsden NHS Foundation Trust, а также Институт исследований рака.
Авторы исследования: David Cunningham, Eliza A Hawkes, Andrew Jack, Wendi Qian, Paul Smith, Paul Mouncey, Christopher Pocock, Kirit M Ardeshna, John A Radford, Andrew McMillan, John Davies, Deborah Turner, Anton Kruger, Peter Johnson, Joanna Gambell, David Linch
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide