Мы сравнили фармакокинетику парацетамола в плазме и спинномозговой жидкости (ликворе) после внутривенного (в/в) и перорального введения, чтобы определить режимы дозирования, которые оптимизируют концентрацию ликвора. Двадцать одному взрослому пациенту случайным образом назначили 1 г внутривенно, 1 г перорально или 1,5 г перорально парацетамола. Внутривенную канюлю и поясничный интратекальный катетер использовали для отбора проб венозной крови и ликвора соответственно в течение 6 часов. Максимальные концентрации в плазме и ликворе (Cmax), время достижения максимальных концентраций (Tmax) и площадь под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме и ликворе (AUCs) рассчитывали с использованием несопоставимых методов. Значимость определялась с помощью P &lt, 0,0167 (поправка Бонферрони для 3 сравнений по каждому параметру). Вероятность (X &lt, Y) (p”) с поправкой на Бонферрони были рассчитаны 95% доверительные интервалы (CIs) (CIs, включая 0,5, удовлетворяют нулевой гипотезе). Результаты представлены в виде медианы (диапазон) или p” (ДИ). Значения P указаны как 1 г внутривенно против 1 г перорально, 1 г внутривенно против 1,5 г перорально и 1 г перорально против 1,5 г перорально, соответственно.

Наблюдались большие различия в измеренных концентрациях парацетамола, особенно в группах, принимавших перорально. Медиана Cmax в плазме крови в группе, принимавшей 1 г внутривенно, была значительно выше, чем в группах, принимавших перорально. Напротив, медиана Cmax ликвора не отличалась между группами. Медиана Tmax в плазме крови в группе, принимавшей 1 г внутривенно, была на 105 и 75 минут раньше, чем в группах, принимавших 1 и 1,5 г перорально. Медиана Tmax ликвора достоверно не различалась между группами. Медиана AUC плазмы (общая) существенно не отличалась между группами, однако в течение первого часа медиана AUC плазмы была значительно выше в группе IV, чем в группах перорального приема. Во второй час не было никакой разницы между группами. Медиана AUC ЛИКВОРА (общая) существенно не различалась между группами, однако в течение первого часа медиана AUC ЛИКВОРА была значительно выше при внутривенном введении по сравнению с группами, принимавшими перорально. Во второй час не было никакой разницы между группами. Наш анализ показал, что медианным значениям Cmax, Tmax и AUC не хватало точности из-за небольших размеров выборки.

Пиковые концентрации в плазме крови были выше и достигались раньше после внутривенного введения, чем при пероральном приеме. Доказательства различий в Cmax и Tmax ликвора отсутствовали из-за небольшого размера этого исследования.

Авторы исследования: Roger A Langford, Malcolm Hogg, Andrew R Bjorksten, Daryl L Williams, Kate Leslie, Kris Jamsen, Carl Kirkpatrick

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на paracetamol