У пациентов с множественной миеломой (ММ), невосприимчивых к алкилирующим агентам, часто экспрессируется Р-гликопротеин (Pgp), который связан с фенотипом множественной лекарственной устойчивости (МЛУ).
Мы провели рандомизированное исследование II/III фазы комбинированного средства для лечения МЛУ циклоспорина А. с ВАД (винкристин, доксорубицин, дексаметазон) по сравнению со стандартным ВАД у пациентов с ММ стадии IIA/IIIA, которые были рефрактерны к лечению алкилирующим агентом или прогрессировали после него.
Из 81 рандомизированного пациента 75 были приемлемы и поддавались оценке: 34 в группе ВАД + циклоспорин A arm против 41 в VAD ar.
Токсичность 2-3 степени наблюдалась чаще при VAD + циклоспорин А, чем только при VAD: тошнота (30% против 8%, Р = 0,015), мукозит (18% против 5%, Р = 0,13), инфекция (45% против 35%, Р = 0,50). Результаты лечения были одинаковыми в двух группах: 53% против 49% ответили [95% ДИ (-18,5%, 26,9%)]. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 8,6 месяцев (VAD + циклоспорин А) против 5,8 месяцев (VAD): [логарифмический ранг P = 0,16, отношение рисков = 0,71, 95% ДИ (0,44, 1,15)], а медиана общей выживаемости составила 13 месяцев против 14,6 месяцев [логарифмический ранг Р = 0,89, отношение рисков = 0,96, 95% ДИ (0,62, 1,72)]. Причиной смерти было прогрессирующее заболевание (85%), токсичность (10%) или другие (5%). Анализ костного мозга, проведенный у 23 пациентов, показал, что частота ответа составила 67% у Pgp-положительных по сравнению с 55% у Pgp-отрицательных пациентов.
Циклоспорин А в сочетании с VAD переносится относительно хорошо.
Циклоспорин А не влияет на общая частота ответов, PFS и общая выживаемость при VAD.
Авторы исследования: P Sonneveld, S Suciu, P Weijermans, M Beksac, R Neuwirtova, G Solbu, H Lokhorst, J van der Lelie, H Dohner, H Gerhartz, C M Segeren, R Willemze, B Lowenberg, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), Leukaemia Cooperative Grou
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin