Причины проведения исследования: Было высказано предположение, что многие из полезных эффектов кортикостероидов опосредованы ингибированием митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) p38.
Чтобы исследовать эффективность соединения-ингибитора MAPK p38 MRL-EQ1 для предотвращения (фаза 1) или лечения (фаза 2) рецидивирующей обструкции дыхательных путей (RAO) у лошадей.
MRL-EQ1 вводили внутривенно в дозировка 0,75-1,5 мг/кг массы тела в течение 12 ч. В фазе 1 восприимчивых лошадей в клинической ремиссии разделили на 2 группы (n = 5/группа), основываясь на исторических значениях механики дыхания. Все лошади были включены в исследование парами (одна контрольная, одна обработанная лошадь) и подвергались одинаковым экологическим воздействиям (конюшня, заплесневелое сено и пыльные условия). Группа лечения получала MRL-EQ1 в течение 14 дней, в то время как контрольные лошади не получали лечения в течение того же периода. На этапе 2 пораженные лошади были ранжированы по степени тяжести дыхательной дисфункции и случайным образом разделены на группы лечения дексаметазоном или MRL-EQ1 (n = 5/группа). Последовательно оценивали бронхоальвеолярную промывочную жидкость, показатели механики дыхания, концентрацию MRL-EQ1 в плазме и активность фактора некроза опухоли (TNF) в цельной крови.
В фазе 1 MRL-EQ1 не предотвращал появление клинических признаков и воспаления легких. Однако лечение было связано со снижением тяжести и задержкой появления симптомов, а также со снижением легочной нейтрофилии. В фазе 2 достигнутые концентрации в плазме приводили к подавлению ex vivo индуцированной липополисахаридами продукции TNF в крови лошадей. MRL-EQ1 не улучшал воспаление дыхательных путей или функцию легких и был связан дозозависимым образом с поведенческими (депрессия, возбудимость) и изменениями в крови (нейтрофилия, повышение концентрации мышечных ферментов в сыворотке крови).
Ингибирование p38 у лошади было частично эффективным в уменьшении клинических признаков и воспаления дыхательных путей при введении до, но не во время клинического обострения при РАО. Потенциальная значимость: Ингибиторы p38 MAPK с лучшим профилем токсичности могут быть эффективными в профилактике или лечении РАО.
Авторы исследования: J P Lavoie, D Thompson, E Hamilton, M Debrue, F David, G Hickey
Отзывы пациентов на dexamethasone