N-ацетилцистеин (NAC) улучшает выживаемость без трансплантации у пациентов с острой печеночной недостаточностью (ALF), не получающих ацетаминофен, при введении на ранних стадиях печеночной энцефалопатии. Механизмы этого преимущества неизвестны.
Чтобы определить, улучшает ли NAC выживаемость без трансплантации при ALF за счет уменьшения выброса провоспалительных цитокинов.
Образцы сыворотки были получены от 78 участников рандомизированного исследования NAC исследовательской группы ALF с печеночной энцефалопатией 1 или 2 степени при рандомизации. Концентрации десяти цитокинов, выбранных для представления широкого спектра воспалительных реакций, определяли с помощью мультиплексного иммуноферментного анализа ELISA.
В однофакторном анализе предикторы выживаемости без трансплантации включали введение NAC (P = 0,012), уровень билирубина при приеме (P = 0,003), международное нормализованное отношение МНО (Р = 0,0002), энцефалопатия 1-й и 2-й степени (Р = 0,006) и более низкие концентрации интерлейкина (ИЛ)-17 при приеме (Р = 0,011). Уровни IL-17 были выше у пациентов с энцефалопатией 2-й степени по сравнению с энцефалопатией 1-й степени при рандомизации (Р = 0,007) и у тех, кто прогрессировал до энцефалопатии 3-й или 4-й степени в течение следующих 7 дней (Р ≤ 0,01). Пошаговый многофакторный логистический регрессионный анализ выявил только введение NAC и более низкие концентрации IL-17 в качестве независимых предикторов выживаемости без трансплантации. У пациентов с обнаруживаемой концентрацией IL-17 при поступлении 78% из тех, кто получал NAC, по сравнению с 44% из тех, кто получал плацебо, имели неопределяемые уровни к 3-5-му дню (P = 0,042), а среднее снижение концентрации IL-17 между поступлением и поздними пробами было значительно больше у пациентов, которые получали NAC по сравнению с плацебо (Р = 0,045).
N-ацетилцистеин (NAC) может улучшить выживаемость без трансплантации у пациентов с неацетаминофеновой ALF за счет уменьшения выработки IL-17, что связано с прогрессированием печеночной энцефалопатии и плохим исходом.
Авторы исследования: R Todd Stravitz, Arun J Sanyal, Joan Reisch, Jasmohan S Bajaj, Farid Mirshahi, Jenfeng Cheng, William M Lee, Acute Liver Failure Study Group
Отзывы пациентов на acetylcysteine