Кишечный гормон, оксинтомодулин, представляет собой проглюкагоновый продукт с потенциалом снижения массы тела. Он связывается как с рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), так и с рецептором глюкагона, однако механизм, лежащий в основе эффекта снижения массы тела, остается неуловимым.
Мы хотели определить вклад отдельной и комбинированной активации рецептора GLP-1 и рецептора глюкагона в механизмы снижения массы тела оксинтомодулином. Дизайн: Это было двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование.
Исследование проводилось в специализированном исследовательском подразделении. Участники: Пятнадцать молодых здоровых добровольцев мужского пола (в возрасте 22 [диапазон 18-32] лет, индекс массы тела 23 [21-26] кг/м (2), уровень глюкозы в плазме натощак 5,1 [4,4-5,4] ммоль/л и гликированный гемоглобин A1c 40 (37-42) ммоль/моль). Вмешательства: Пять 4-часовых тестов на жидкую пищу во время инфузии физиологического раствора, GLP-1 (1 пмоль × кг(-1) × мин(-1)), глюкагон (0,86 пмоль × кг(-1) × мин(-1)), оксинтомодулин (3 пмоль × кг(-1) × мин(-1)), или глюкагон+GLP-1 (те же дозы). Основные показатели результатов: Мы оценивали расход энергии в состоянии покоя (измеряемый как поглощение кислорода, опорожнение желудка (GE), сводные показатели аппетита (CAS) и потребление пищи.
Оксинтомодулин, GLP-1 и GLP-1+глюкагон замедляли GE и снижали CAS, тогда как глюкагон не влиял на GE и CAS. Все инфузии вызывали аналогичное снижение потребления пищи по сравнению с физиологическим раствором (общее потребление (г [95% доверительный интервал]), физиологический раствор 811 [729, 892], GLP-1 669 [586, 750], глюкагон 686 [604, 768], оксинтомодулин 689 [608, 771] и глюкагон+GLP-1 688 [606, 769]). Поглощение кислорода существенно не изменилось по сравнению с исходным уровнем в ответ на любую инфузию пептида по сравнению с физиологическим раствором.
Оксинтомодулин, GLP-1 и глюкагон снижали потребление пищи, но без дополнительного эффекта от сочетания GLP-1 и глюкагона.
Авторы исследования: Jonatan Ising Bagger, Jens Juul Holst, Bolette Hartmann, Birgitte Andersen, Filip Krag Knop, Tina Vilsbøll