Оптимизация физиологической замены глюкокортикоидов у пациентов с надпочечниковой недостаточностью является спорной. Настоящее исследование было предпринято для сравнения относительного влияния трех различных режимов заместительной терапии глюкокортикоидами у пациентов с надпочечниковой недостаточностью на параметры восстановления костной ткани и чувствительность к инсулину. Пациенты: В исследовании приняли участие шесть женщин и три мужчины с надпочечниковой недостаточностью, а также 17 женщин и 14 мужчин контрольной группы. Дизайн: Это было открытое исследование, проведенное в университетской учебной больнице. Схема 1 (S1) состояла из гидрокортизона в дозе 10 мг с завтраком и 5 мг с обедом. S2 был аналогичен S1 с добавлением 5 мг гидрокортизона с вечерним приемом пищи. S3 использовала дексаметазон в дозе 0,1 мг/15 кг массы тела, который давали в день только с завтраком. Каждый график был дан по крайней мере на 4 недели в случайной последовательности девяти пациентам с надпочечниковой недостаточностью.
Кровь брали через 09.00 ч (натощак) и через 1300 ч для измерения ионизированного кальция (Cai), ПТГ, 25-гидроксивитамина D и маркеров костеобразования интактного остеокальцина и аминоконцевого пропептида проколлагена 1-го типа (PINP). Своевременный сбор мочи проводили в стандартизированных условиях, то есть натощак между 07.00 и 09.00 ч (базальный) и между 09.00 и 1300 ч для измерения маркеров резорбции кости, свободного дезоксипиридинолина (FDPD) и сшитого N-телопептида коллагена 1-го типа (NTX). Брали кровь для измерения уровня глюкозы в плазме крови натощак и уровня инсулина в сыворотке крови. Инсулин (0,075 МЕ/кг) вводили внутривенно, пока пациент голодал перед первой заместительной дозой глюкокортикоидов в каждый день исследования. Уровень глюкозы в плазме крови измеряли до и через 3, 6, 9, 12 и 15 мин после введения инсулина для расчета скорости исчезновения глюкозы (Kitt). Резистентность к инсулину (IR) и функцию бета-клеток оценивали с использованием оценки модели гомеостаза (HOMA). Дозировку глюкокортикоидов вводили в соответствии с различными схемами примерно в 09.30 ч.
Во время всех трех схем лечения уровень Cai в сыворотке крови был значительно ниже, чем у контрольных субъектов. Уровни ПТГ у пациентов, принимавших три схемы замещения, и у нормальных людей были одинаковыми. Уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови у пациентов не снижался ни при одном из трех режимов лечения. Маркер костной резорбции FDPD в моче в базальных условиях был значительно ниже во время приема S3 (дексаметазон), чем во время приема гидрокортизона, S1 или S2. Значения NTX в моче существенно не отличались в трех исследуемых группах. Маркеры костеобразования интактный остеокальцин и PINP были одинаковыми в трех схемах замены. Показатели функции ИК и бета-клеток имели тенденцию быть выше во время лечения дексаметазоном, чем при лечении S1 или S2, но не достигали статистической значимости.
Эти данные указывают на то, что все три схемы замещения были связаны с низким уровнем ионизированного кальция в сыворотке крови без признаков компенсаторного повышения уровня ПТГ. Эти результаты согласуются с прямым или косвенным подавлением цикла ремоделирования кости и подавлением уровня ПТГ. Оборот костной ткани у пациентов с надпочечниковой недостаточностью, получавших дексаметазон по схеме 3, был связан с меньшим оборотом костной ткани, чем у пациентов, получавших гидрокортизон по схеме 1 или 2. В то время как показатели чувствительности к инсулину, измеренные при использовании схем 1, 2 и 3, не достигли статистической значимости, наблюдалась очевидная тенденция к повышению резистентности к инсулину при использовании схем 3 с использованием дексаметазона.
Авторы исследования: Abdulwahab M Suliman, Rosemarie Freaney, Thomas P Smith, Yvonne McBrinn, Barbara Murray, T Joseph McKenna
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на hydrocortisone